3月8日，国际知名期刊Advanced Materials在线刊出了我院夏宁邵教授团队和刘刚教授团队联合发表的题为“Vesicular antibodies: A bioactive multifunctional combination platform for targeted therapeutic delivery and cancer immunotherapy”的研究论文。该研究成功建立了以细胞囊泡化为基础通过抗体引导靶向递送抗肿瘤化药的技术方法，以单一递送物实现靶向引导的化学疗法与免疫疗法相联合的治疗新策略。

   恶性肿瘤一直是对人类健康的重大威胁，发病率日渐升高。免疫疗法是一种新兴的肿瘤治疗策略，近年来在国际上得到了极高的关注，其中单克隆抗体（mAbs）是最常见的免疫治疗方法。

单克隆抗体是针对特异抗原产生的具有高度专一性的抗体，能精准地瞄准、捕获目标靶点，其在癌症和病毒性疾病（Sci Transl Med 2017,Gut 2016）等的治疗中大放异彩。在抗体工程药物中，肿瘤抗体药物更被认为是癌症治疗的“神奇子弹”。单克隆抗体药物以其独特的作用机制和高效性，在抗恶性肿瘤的治疗中发挥了不可估量的重要作用。

受到机体内的胞外囊泡作为天然的生物活性物质载体的启发，以细胞膜囊泡作为一种新颖的药物载体平台,近年成为药物递送领域的一个研究热点。该平台可以通过基因工程技术在生物细胞膜的表面展示各种功能蛋白，赋予生物膜囊泡特殊靶向性功能或生物活性（Angew Chem 2018；Adv Mater 2018；PNAS 2015）。

基于上述工作基础，团队设计了一种表面展示全长抗体的纳米级细胞膜囊泡（Vesicular antibodies，VAs），通过将肝癌特异性膜蛋白GPC3和卵巢癌特异性膜蛋白Claudin4的全长抗体分别利用基因工程技术表达展示在细胞膜囊泡上，装载造影剂后，成功实现了活体肿瘤模型中高特异性肿瘤多模态成像。最重要的是，VAs在特异性递送药物进行化疗的同时，还可调节免疫系统，在肿瘤部位高效募集并活化NK细胞，启动ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）杀伤肿瘤细胞，通过化疗与免疫协同疗法彻底清除肿瘤。该策略相较于单纯的联合使用化学疗法与免疫疗法，能够更为有效地控制恶性肿瘤进展。这种基于基因工程的囊泡化抗体技术，为抗体药物及诊疗一体化探针的研发建立了新的方法，为实现化学疗法与免疫疗法的协同治疗提供了新的思路。

该工作由我院两个团队合作完成，博士生刘雪、博士生刘超和郑子峥副教授为该论文共同第一作者，夏宁邵教授、刘刚教授和罗文新副教授为该论文的共同通讯作者。该研究获得了国家自然科技基金委、科技部等项目的资助。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201808294

（欧明展）